פרופ' רונית גוריון, מנהלת יחידת לימפומות, מזכירת קבוצת הלימפומות של האיגוד ההמטולוגי.
מעודכן לשנת 2026
הטיפולים הביולוגיים מסייעים להשמיד את תאי הלימפומה, להאט את קצב צמיחתם או לעזור בהפעלת המערכת החיסונית של החולה, בכדי שתילחם בלימפומה ביתר יעילות.
א. נוגדנים
הנוגדנים מיוצרים באופן טבעי על ידי המערכת החיסונית בגוף, במטרה להילחם בזיהומים. לטיפול בלימפומה קיימים מספר נוגדנים ייחודיים, הפוגעים בתאי הגידול. הנוגדנים הללו הם לרוב חד-שבטיים, כלומר פעילים נגד אתר יחיד הנמצא בתאי הלימפומה. הנוגדנים הללו מכילים בד"כ שני חלקים המחוברים ביניהם: חלק ייחודי נגד תאי הלימפומה וחלק נוסף, לרוב ממקור אנושי, בכדי שמערכת החיסון של החולה לא תתקוף אותם ותרחיק אותם מהגוף, בטרם ביצעו את פעולתם החשובה.
-
Mabthera) - Rituximab-מבטרה) ו-Gazyva) Obinutuzumab-גזיבה) הם שני סוגי נוגדנים המתחברים לסמן הנמצא על פני מעטפת תאי הלימפומה, הנקרא CD20. ההתחברות של הנוגדנים הללו והסמן CD20, גורמת להשמדת תאי הלימפומה. הסמן CD20 נמצא ברוב הלימפומות מסוג B-CELL שונים. חולים מקבלים את הנוגדן מבטרה או גזיבה בעירוי תוך ורידי, במסגרת היחידה לאשפוז יום המטולוגי. העירוי הראשון הינו איטי יותר עם הכנה ש סטרואידים ואנטיהיסטמינים בשל תופעות לוואי אלרגיות. העירויים לאחר מכן ניתנים באופן מהיר יותר גם עם הכנה. תופעות הלוואי האופייניות הן בדרך כלל קלות, אך יכולות להופיע גם תופעות לוואי הכוללות בין השאר: צמרמורת, עליית חום, פריחה וגרד, קוצר נשימה וירידת לחץ הדם. גם אם תסמינים אלה הופיעו במהלך הטיפול הראשון, נדיר שיופיעו פעם נוספת, במהלך מחזורי הטיפול הבאים.
-
Adcetris) - Brentuximab -אדצטריס) הוא נוגדן הקשור לכימותרפיה, והוא המכוון כנגד סמן CD30, הנמצא על מעטפת תאי לימפומה. ההתחברות בין הנוגדן לסמן CD30 גורמת לנוגדן לחדור לתאים ולשחרר כימותרפיה שהורסת ספציפית את התאים עם הסמן הנ"ל. התרופה מאושרת בסל הבריאות ללימפומה מסוג הודג'קין, לימפומה אנפלסטית של תאים גדולים בקווים מתקדמים ולימפומה עורית מסוג T CELL (מיקוזיס פונגוידס) לאחר קו טיפול סיסטמי אחד.
- Keytruda) - Pembrolizumab-קיטרודה) ו- Opdivo) Nivolumab-אופדיבו) הם נוגדנים חד־שבטיים הפועלים על ידי חסימת חלבון PD-1, המצוי על פני תאי T של מערכת החיסון ובכך משיבים לתאי ה-T את היכולת לזהות את התאים הסרטניים כזרים ולהשמידם. התרופה משמשת לטיפול בלימפומה מסוג הודג'קין חוזרת ובלימפומה נישנית או עמידה מסוג Primary mediastinal large B cell lymphoma.
ב. מעכבי חלבונים בתאי B
מדובר על תרופות שלרוב ניתנות באופן פומי ובעצם משמשות כמעכבי אנזימי מפתח (שהם חלבונים) בתאי ה- B. התרופות בעצם חוסמות את פעילותם של חלבונים אשר מאיצים את הגדילה של תאי לימפומה ובעצם גורמים למותם.
-
Imbruvica) - Ibrutinib -אימברוביקה) תרופה המעכבת את אחד מאנזימי המפתח של תאי מערכת החיסון מסוג B, הגורמת להכחדתם. התרופה מאושרת לטיפול בישראל בלויקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) בקו ראשון, בלימפומה של תאי המעטפת (Mantle cell lymphoma) ובלימפומה מסוג וולדנסטרום (waldenstrom) בקו שני ומעלה, בלימפומה מסוג מרג'ינל בקו שלישי. התרופה מאד יעילה עם כ- 70% תגובה כוללת, אך גורמת לתופעות לוואי הכוללים: הפרעה בקצב הלב (פרפור פרוזדורים), עלייה בלחץ דם, נטייה לדימומים, ירידה בספירת הדם, שלשול, כאבי מפרקים ושרירים. תרופות דומות מעכבות חלבון BTK מדור חדש כולל acalabrutinib (קאלקוונס) ו - zanabrutinib (ברוקינזה). הייחודיות שלהם שהן יותר ספציפיות ולכן גורמות לפחות תופעות לוואי מסוג של הפרעה בקצב הלב (פרפור פרוזדורים) או עלייה בלחץ הדם, אך אקלאברוטיניב גורמת יותר לכאבי ראש וזאנברוטיניב גורם ליותר ירידה בספירה לבנה.
- Venclexta) - Venetoclax-ונקלקסטה) גורם להפעלת תהליך השמדה עצמית של תאים מסוג B, על ידי עיכוב של חלבון בתאי ה- B הנקרא BCL2. התרופה מאושרת בלויקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) עם אובינוטוזומאב (גזיבה) בקו ראשון ובקווים מתקדמים.
ג. Kymriah)Tisagenlecleucel - CAR-T) או (Yescarta) Axicabtagene
טכנולוגיה חדשה של הנדסה גנטית, המופעלת בתנאי מעבדה על תאי החיסון מסוג T. הטכנולוגיה אושרה לראשונה בישראל ב - 2019 ב DLBCL לאחר 2 קווי טיפול. כעת היא מאושרת בסל הבריאות:
- לחולים עם לימפומה של תאי B גדולים (Diffuse large B-cell lymphoma) חוזרת או עמידה, לאחר טיפול אחד (נכנס לסל ב - 2023).
- לחולי לימפומה של תאי מעטפת (Mantle Cell) בקו טיפול שלישי (נכנס לסל ב - 2022)
- לחולי לימפומה פוליקולרית בקו טיפול רביעי (נכנס לסל ב - 2023)
- לחולי לוקמיה לימפטית חדה חוזרת או עמידה, מסוג CD19+ B cell ALL (נכנס לסל ב - 2023).
הטיפול כולל תהליך של איסוף תאי T מהמטופל, ביצוע טכנולוגיה מעבדתית המופעלת על התאים הללו בכדי שיפעלו כנגד הלימפומה או הלוקמיה של תאי B (בדרך כלל זה כולל הכנסת רצפטור כנגד סמן מסוים, במקרה הזה כנגד CD19, סמן של תאי B) והחזרת התאים המשופעלים למטופל, לאחר מתן כימותרפיה שמאפשרת קליטת התאים. טיפול זה נעשה באשפוז הנמשך בד"כ כ-3 שבועות.
קיימות תופעות לוואי רבות לטיפול זה:
- תופעות הקשורות לשחרור ציטוקינים – חום גבוה, ירידת לחץ דם, קוצר נשימה.
- זיהומים.
- הפרעות בתפקוד מערכת העצבים המרכזית כולל פרכוס וירידה ברמת ההכרה.
ד. נוגדנים בי-ספציפיים
אלו נוגדנים שנקשרים מצד אחד לתאי מערכת חיסון מסוג T-Cell ומצד שני לתאי הלימפומה מסוג B-Cell וגורמים לתאי T לפעול ולגרום להרס תאי B. הם גם גורמים לתופעות לוואי כמו CAR-T, תסמונת שחרור ציטוקינים, תופעות נוירולוגיות, זיהומים וירידה בספירת הדם, אך בעוצמה יותר קלה ובשכיחות יותר נמוכה. התרופות האלו בסל הבריאות בלימפומה אגרסיבית מסוג DLBCL - בקו שלישי, או בלימפומה פוליקולרית בקו טיפול שלישי.
למידע נוסף:
CAR T-Cell Therapy: מהי טכנולוגיית CAR T ומהן הבדיקות והטיפולים המומלצים לטיפול בסרטן.
למידע בעברית מאתר בי"ח בילינסון, לחץ כאן.
לחוברת מידע באנגלית של NCCN , לחץ כאן.