טיפול בתרופות ביולוגיות

פרופ' ברוך ברנר, מנהל המחלקה האונקולוגית, מרכז הסרטן ע"ש דוידוף מרכז רפואי רבין, בי"ח בילינסון.

מעודכן לאפריל 2026

ככל שהחוקרים לומדים יותר על השינויים הגנטיים ועל השינויים בחלבונים של תאים סרטניים, הם יכולים לפתח תרופות חדשות המתמקדות באופן ספציפי בשינויים אלה. התרופות הממוקדות הללו, הנקראות גם "תרופות ביולוגיות", פועלות בשיטה שונה מכימותרפיה רגילה. בדרך כלל גם תופעות הלוואי שלהן שונות (ולרוב חמורות פחות). כיום משתמשים בהן ביחד עם כימותרפיה, או לבדן אם הכימותרפיה כבר אינה יעילה.

אבסטין  (Avastin, Bevacizumab)
זהו נוגדן חד שבטי, משתמשים בו בד"כ בשילוב עם עוד תרופות כימותרפיות. נוגדן זה מונע מהגידולים ליצור כלי-דם חדשים שיזינו את הגידול (אנגיוגנזה). אבסטין משולבת בדרך כלל עם תרופות כימותרפיות כקו טיפול ראשון או שני (אפילו אם החולה קיבל כבר אבסטין בקו הראשון) לסרטן גרורתי של המעי הגס והחלחולת (בקצרה: "סרטן המעי"). לאחרונה נמצא שמתן התכשיר ביחד עם תרופה כימית בשם לונסורף (Lonsurf, TAS-102) לחולי סרטן המעי שמיצו קווי טיפול קודמים, שיפר את תוצאות הטיפול הכימי, המשלב הפך למקובל בקו טיפולי מתקדם.  אבסטין ניתנת בעירוי לווריד, בדרך כלל פעם בשבועיים או פעם בשלושה שבועות.
בדרך כלל אבסטין נסבלת מצוין, כמעט ללא תופעות לוואי, עם זאת, עלולות להיות לתרופה רעילויות חמורות, בעיקר הופעת קרישי דם ויצירת נקב במעי, אך אלה בד"כ נדירות ביותר. תופעות שכיחות הרבה יותר הן הופעת דימומים קלים, עליית לחץ דם (שניתנת לאיזון תרופתי מהיר בד"כ) והפרשת חלבון בשתן. חשוב מאוד שהרופא יעקוב בקפידה אחרי לחץ הדם שלך במהלך הטיפול, וחשוב שתודיע לצוות הרפואי על כל שינוי בהרגשתך.

ארביטוקס (Cetuximab, Erbitux)
זהו נוגדן חד שבטי התוקף את הקולטן של גורם הגדילה שכבת העור הנקראת אפידרמיס (EGFR) ,  קולטן זה מופיע בכמויות גדולות על מעטפת תאי סרטן ומסייעת להם לגדול. ארביטוקס משמשת בסרטן גרורתי של המעי, בטיפול בקו ראשון או בקווים מתקדמים יותר. התרופה ניתנת בד"כ בשילוב עם כימותרפיה אך ניתן לתת אותה, כשיש סיבה טובה להימנע מכימותרפיה, גם לבד. קיימת בדיקה של פגם גנטי אפשרי בגידול עצמו, בדיקה של חלבונים ממשפחת ה-RAS. בנוכחות פגם כזה (מוטציה ב-RAS), הקיים בגידול אצל כחצי מהחולים, אין מקום להשתמש בארביטוקס, בהעדר תועלת אפשרי של התרופה.
ארביטוקס ניתנת בעירוי לווריד, בדרך כלל פעם בשבוע או פעם בשבועיים (שכיח יותר). תופעות הלוואי השכיחות של ארביטוקס הן הופעת פריחה דמוית פצעי בגרות ושינויים בציפורניים. תופעת לוואי נדירה אך חמורה של התרופה היא תגובה אלרגית בזמן העירוי הראשון. תגובה כזו עלולה לגרום לקשיי נשימה ולירידה בלחץ הדם. יתכן שתינתן תרופה לפני הטיפול כדי לסייע במניעת תופעה זו. תופעות לוואי אחרות, חמורות פחות, עלולות לכלול כאב ראש, עייפות, חום, כאבי בטן ושלשולים.

וקטיביקס  (Panitumumab, Vectibix)
בדומה לארביטוקס, גם וקטיביקס הינו נוגדן חד שבטי התוקף תאי סרטן המעי, וכמו ארביטוקס, התרופה מתמקדת בחלבוןEGFR . השימוש בתרופה זהה אף הוא לארביטוקס: התרופה ניתנת כטיפול בקו ראשון או בקווים מתקדמים, בד"כ בשילוב עם כימותרפיה אך ניתן לתת אותה לבד, ולא ניתן להשתמש בה בנוכחות מוטציה ב-RAS. וקטיביקס ניתנת בעירוי לווריד, בדרך כלל פעם בשבועיים. 

פרופיל הרעילות של וקטיביקס אף הוא דומה לזה של ארביטוקס. גם כאן רוב המטופלים מפתחים בעיות עור בזמן הטיפול, כפריחה שעלולה לגרום לזיהומים, וציפורניים. תופעות לוואי קשות אחרות יכולות להיות צלקות בריאות (lung scarring) ותגובות אלרגיות לתרופה (אם כי פחות בהשוואה לארביטוקס). תופעות אפשריות נוספות כוללות רגישות לאור שמש, תשישות, כאבי בטן ושלשולים.

ברפטובי (Encorafenib, Braftovi)                                                                            

זוהי מולקולה קטנה המעכבת את החלבון BRAF. מוטציה בחלבוןBRAF , המופיעה בכ-7-10% מהגידולים של חולי סרטן מעי גרורתי, מונעת יעילות של מעכבי EGFR, כארביטוקס ווקטיביקס, מכיוון שהיא גורמת להפעלה קבועה של החלבון, שממשיך להעביר מסרים תוך-תאיים התומכים בתהליך הסרטני, וזאת בלי קשר להגעה או אי-הגעה של מסרים מה-RAS. במצב כזה אין כל השפעה לעיכוב ה-EGFR ואין כל יעילות לתרופות המוכוונות כנגדו. בשנים האחרונות נמצא שמתן משולב של ברפטובי עם ארביטוקס שיפר את תוצאות הטיפול בקו שני כנגד סרטן מעי גרורתי, ובהמשך נמצא ששילוב זה, ביחד עם כימותרפיה, משפר את תוצאות הטיפול אף בקו הראשון. ברפטובי ניתנת באופן פומי (דרך הפה), כגלולות הניתנות מדי יום.  לתרופה מגוון תופעות לוואי אפשרויות, שהשכיחות שבהן כוללות תשישות (לעיתים עם הפרעה בשינה), בחילות, שלשולים או עצירות, הופעת פריחות/נגעי עור אחרים, בצקות ברגליים, כאבי מפרקים ו/או שרירים, קושי בנשימה, דופק מהיר, קושי בראיה וכאבי עיניים.

סטיברגה   (Regorafenib, Stivarga)
מולקולה קטנה המעכבת את החלק האנזימטי של קולטנים רבים. מנגנון הפעולה העיקרי של התרופה הוא עיכוב יצירת כלי דם חדשים (אנגיוגנזה), מנגנון החיוני ביותר בסרטן המעי, עם דמיון מסוים למנגנון הפעולה של האבסטין. התרופה ניתנת לחולים שמחלתם התקדמה על קווי טיפול סטנדרטיים כנגד המחלה.
סטיברגה נתנת בכדורים, במחזורים המורכבים משלושה שבועות רצופים של טיפול המלווים בשבוע הפסקה. מקובל להתחיל במחזור הטיפול הראשון במינון נמוך של התרופה ולעלות בהדרגה, דבר המקטין את הסכנה לתופעות לוואי חמורות. 

תופעות לוואי מהתרופה הן שכיחות מאד, אם כי גם כאשר הן חמורות ניתן בד"כ להפחיתן משמעותית ע"י הפחתת מינון התרופה. תופעות הלוואי השכיחות כוללות מיחושים שונים, פריחות (בד"כ בכפות ידיים ורגליים) והפרעה בתפקודי כבד.

פרוזקלה (Fruquintinib, Fruzaqla)                                                                                  

תרופה חדשה יחסית, עם מבנה דומה לסטיברגה. בדומה לסטיברגה, גם הפרוזקלה הינה מולקולה קטנה המעכבת את החלק האנזימטי של קולטנים רבים, כולל הקולטנים ל-VEGF. בהתאם, מנגנון הפעולה העיקרי של התרופה הינו עיכוב יצירת כלי דם חדשים (אנגיוגנזה), בדומה לסטיברגה ולאבסטין. התרופה נמצאה משפרת את ההישרדות  של חולי סרטן המעי בקו מתקדם, לאחר מיצוי קווי טיפול קודמים, כולל חולים שטופלו לפני כן בסטיורגה. בעקבות מידע זה התרופה הפכה לחלופה טיפולית מקובלת בקו מתקדם בסרטן המעי. 

בדומה לסטיברגה, תופעות לוואי מהתרופה הן שכיחות מאד, וגם כאן ניתן בד"כ להפחיתן משמעותית, כאשר הן חמורות, ע"י הפחתת מינון התרופה. תופעת הלוואי החמורה השכיחה של פרוזקלה היא עליה משמעותית בלחץ דם, על הסיבוכים השונים של מצב זה. תופעות לוואי שכיחות אחרות כוללות כאבי פרקים, פריחות, והפרעה בתפקודי כבד.

שימו לב - זו רשימה חלקית של התרופות. 

למידע נוסף בנושא, ראו מאמר: סרטן המעי גס – המחלה והדרכים לטפל בה   לחץ כאן.